Dizide zombi kıyametinin öncesi ve virüsün ortaya çıkış-yayılış süreçleri işlenmektedir. Dizinin ilk sezonunda dünyanın altüst olmuş halinin psikolojik etkilerine odaklanılmıştır. The Walking Dead'te zombiler için kullanılan "Walkers (Yürüyenler)" kelimesi yerine "Infected (Hastalık bulaşmış)" kelimesi kullanılmaktadır.
Sona yaklaşırken, hayatta kalanların kaderi beklenmedik bir kahramanın elindedir.
